[09.06.1999, 17:36:30]
Сергей Гончар,
<sergey@rvh.khv.ru>
"Царская болезнь": решающий штурм цитадели?
Вглядитесь в лица Александры, Алексея, Марии,
Ольги, Татьяны и Анастасии Романовых:
благородные и приятные черты, одухотворенные
выражения и ни малейшего намека на…
носительство патологической мутации в гене F8C –
той самой, что любому бытовому порезу или ушибу
придает грозный статус смертельной опасности.
Молекулярный дефект в одной хромосоме
единственной половой клетки человека способен
самым жестоким образом распоряжаться жизнью
многих поколений его потомков – таковы не
слишком радостные генетические реалии нашего
бытия.
Гемофилия А – тяжелая инвалидизирующая
наследственная болезнь, поражающая почти
исключительно людей мужского пола. В среднем,
один из 10 000 мальчиков рождается с этой
патологией, и только в 70% случаев в его
родословной можно найти указания на
наследственную передачу мутантного гена,
подобные тем, что имелись в генеалогии царской
семьи Романовых. Это значит, что для каждой
третьей семьи, в которой случилось такое
несчастье, последнее является полной
неожиданностью.
Причиной гемофилии А являются мутации в гене,
кодирующем т.н. VIII-ой фактор свертывания крови.
Клетки больного человека вынуждены
"собирать" этот белок, руководствуясь
дефектной генетической "инструкцией",
вследствие чего в организме неминуемо
развивается количественный или качественный
дефицит VIII-ого фактора. В результате резко
снижается способность крови больного к
тромбообразованию (сворачиванию) при
повреждении сосудов – и даже при небольшом
порезе возможно развитие неуправляемых
кровотечений, а при слабом ушибе – появление
обширных внутренних кровоизлияний (гематом).
Естественное выживание возможно только при
жесточайшей "инженерии среды" – полном
отсутствии травмирующих факторов. Что, в
принципе, почти недостижимо – кому из нас
удалось ни разу в жизни не упасть или не порезать
палец? А избежать визита к стоматологу?
"Гемофилийные" гены располагаются на
женской половой хромосоме (Х), чем и обусловлено
"неподчинение" этой болезни законам
Менделя. Как известно, пол еще не рожденного
человека определяется действием генов половых
хромосом яйцеклетки и сперматозоида – при
комбинации ХХ плод должен быть женского пола, а
при комбинации ХY, соответственно, мужского.
Иначе говоря, женщины имеют "дублирующую
копию" Х-хромосомы, а мужчины – нет. В силу
столь неравноправного распределения
генетического материала между женщинами и
мужчинами, последние куда более болезненно
реагируют на дефекты Х-хромосомы.
Применительно к гемофилии это выглядит так:
женщина, получившая от одного из своих родителей
дефектный ген VIII-ого фактора, страдать
повышенной кровоточивостью, в общем-то, не будет
– ее "спасет" вторая (здоровая) Х-хромосома.
Такая женщина называется носителем (или
кондуктором) гена болезни. А вот мужчина,
унаследовавший от матери-кондуктора мутантный
ген, обязательно будет страдать гемофилией –
отцовская Y-хромосома просто физически не в
состоянии компенсировать "материнский
огрех". Именно поэтому в семье Романовых
единственным гемофиликом оказался царевич
Алексей – его мать была здоровым кондуктором,
унаследовав мутацию от своей матери (принцессы
Алисы), которая, в свою очередь, таким же образом
получила дефектный ген от королевы Виктории…
Сегодня мы не знаем, кто из 4 сестер Алексея был
кондуктором болезни – исторические перипетии
"закрыли" это вопрос еще в 1918 году.
Чем дальше в лес, как говорится… В общем, у
женщин-кондукторов гемофилии все дочери будут
здоровы, но половина из них может оказаться
такими же "молчаливыми" носителями мутации,
как и их мать. Что касается сыновей, то их риск
родиться с гемофилией составляет 50%. У больного
мужчины все сыновья будут здоровы, но зато все,
без исключения, дочери будут кондукторами
болезни – и, соответственно, станут передавать
мутантный ген "дальше". Для "полного
читательского счастья", похоже, не достает
лишь приведения формул рассчета риска при
неизвестном генотипе – но, подозреваю, что не все
сейчас настроены оценивать значение
Байесовского подхода в медико-генетическом
консультировании.
Зато подозреваю, что у самых дотошных читателей
уже возник весьма острый вопрос: а откуда
появилась мутация у королевы Виктории? Вопрос,
надо признать, совершенно не праздный – в любой,
самой обширной родословной всегда найдется один
человек, с которого "все началось". Другими
словами – человек, у которого мутация появилась
впервые, "de novo". Изучая эту проблему,
исследователи обнаружили интересный факт:
поломки в гене F8C очень часто возникают в
Х-хромосомах …сперматозоидов. Это значит, что в
конечном итоге, ответственность (если можно так
выразиться) за большинство случаев гемофилии
ложится не на женщин, а на мужчин – даже в тех
семьях, где рождению больного мальчика
предшествовал пассаж мутации через несколько
поколений женщин-кондукторов!
Как и в случае других наследственных болезней,
лечение гемофилии прошло весьма тернистый путь.
В те времена, когда о ее истинной природе
практически ничего не было известно,
продолжительность жизни больных мальчиков была
мизерной. Большинство из них погибало в раннем
детстве от травм и последующих кровотечений. До
детородного возраста доживали немногие. По мере
прогресса медицины ситуация претерпела
значительные изменения – гемофиликам стали
вводить препараты, содержащие VIII-ой фактор
свертывания крови. В сочетании с жестким
атравматичным режимом жизни эта заместительная
терапия позволила значительно поднять
продолжительность жизни пациентов с гемофилией.
Однако получаемые из донорской плазмы препараты,
как оказалось, таили в себе серьезную опасность
– возможность инфицирования ВИЧ и вирусами
гепатитов В и С. Трудно сказать, сколько больных
гемофилией стали жертвами этих инфекций, тогда
еще плохо известных медицинской науке.
Разумеется, сейчас приняты все необходимые меры
предосторожности – начиная от тестирования
доноров и заканчивая производством
рекомбинантных препаратов. Но оставалась
нерешенной главная проблема – постоянная
"привязанность" пациента к "шприцу"
(необходимости всегда иметь возможность сделать
экстренную инъекцию VIII-ого фактора). С решением
этой прооблемы пришла бы и окончательная победа
человечества над этой болезнью.
И вот, похоже, перспектива победы стала
приобретать видимые очертания. Идея
трансплантировать нормальную копию гена VIII-ого
фактора свертывания крови в организм больного
человека с помощью
вирусов давно рассматривалась как одно из
возможных средств в борьбе с гемофилией.
Предварительные экспериментальные исследования
в вивариях убедили ученых в том, что этот способ
не таит в себе реальной угрозы для здоровья
человека – и наконец-то первая трансплантация
гена человеку была осуществлена. Согласно
недавнему сообщению агенства The
Associated Press, 50-летний больной гемофилией Дон Миллер,
ставший "биотехнологическим пионером"
среди "коллег по несчастью" проходит
обследование в медицинском центре University of Pittsburgh
– и, похоже, что результатами этого обследования
довольны как сам пациент, так и врачи.
Пока еще преждевременно говорить о том, что
использование вирусных
векторов, нагруженных человеческим генным
материалом, позволит навсегда решить все
проблемы гемофиликов, но то, что этот способ
является более перспективным, чем существующие
сегодня лечебные тактики – сомнений не вызывает.
Если разработка учеными препаратов VIII-ого
фактора может условно рассматриваться как
эффективная "осада крепости" гемофилии, то
новое, генноинженерное решение символизирует
решающий штурм ее цитадели.
А пока что в распоряжении российских семей
имеются медико-генетическое
консультирование и пренатальная
диагностика – достаточно эффективные
инструменты профилактики рождения детей с
гемофилией. Во многих случаях специалист,
работая с генеалогией семьи, может оценить риск
появления на свет такого ребенка теоретически, а
затем уточнить его значение до цифр, близких к 100%
при помощи молекулярно-генетических методов. А
если все-таки малыш появился на свет с гемофилией
– у него есть все шансы стать участником
"торжества биотехнологий" в войне с когда-то
непобедимой "царской болезнью".
Ссылки
Hemophilia Village
Hemophlia is a terrible and
nasty genetic disease
Генная
инженерия побеждает боль - Gazeta.Ru
Вирус СПИДа
послужит медицине? - Gazeta.Ru
Из писем в журнал Здоровье
Мне сказали что от веснушек можно избавиться,
опустив лицо в муравейник на 5-6 см.
НОВОСТИ
На конференции Американского Общества
Микробиологов, прошедшей в Чикаго, прозвучал
доклад Сильвии Павловой, которая обнаружила
вирусы, поражающие лактобациллы. Последние
являются естественными обитателями слизистой
влагалища и конкурируют с болезнетворными
микробами. Вирусы, попадая в организм при половых
контактах, способствуют возникновению
бактериальных вагинозов, трудно поддающихся
лечению и конечно, более легкому заражению
венерическими инфекциями.
Целью исследования американских специалистов
по нарушению питания, опубликованного в журнале
International Journal of Eating Disorders, было выявление
конкретных "пусковых механизмов"
переедания. При опросе более 250 человек,
выяснилось, что женщины гораздо чаще
"срываются" после просматривания своих
фотографий, в то время как мужчины, склонны
"наедаться" на фоне депрессии. Все остальные
причины - безрезультативность диеты, низкая
самооценка и страх - одинаково часто встречаются
у обоих полов.
|
